Jak kouření ovlivňuje geny
Je známo, že cigaretový kouř obsahuje celkem 4000 komponent, z nichž bylo identifikováno zatím 5 známých kancerogenů a velké množství toxinů. Všechny vstupují do krve přes alveoly, a dostávají se tak ke všem orgánům. Jedná se proto vždy o komplexní heterogenní proces, který je obtížné jednoduše popsat a interpretovat. Dosud provedené studie zabývající se expresí genů byly značně limitované z hlediska počtu vyšetřovaných účastníků.
Tým autorů pod vedením doktora Charleswortha se proto ve své studii, publikované v časopise BMC Medical Genomics, zaměřuje na vliv kouření cigaret a expresi genů. Autoři předpokládali, že dostatečný počet účastníků studie a relevantních výsledků by mohl poskytnout klíč k patogenezi některých nemocí. Do jejich studie bylo zahrnuto celkem 1240 osob, z nichž 297 byli aktivní kuřáci. Žen bylo 734 a mužů 506. Průměrný věk byl 39,3 roku a věkové rozmezí kolísalo mezi 16 a 94 roky. Hladiny kotininu (metabolit nikotinu) v plazmě byly měřeny u 79,1 % vyšetřovaných.
Všem byly odebrány vzorky krve a zpracovány lymfocyty. Poté byla podle protokolů získána celková RNA a ta dále zpracována. Byly provedeny precizní statistické analýzy. Nakonec se podařilo identifikovat 323 genů, jejichž exprese zjevně korelovala s kouřením cigaret.
Ve zkoumané kuřácké populaci odhalili vědci signifikantní změny v expresi genů, které velmi dobře reflektují všechny známé patologické stavy související s kouřením. Sem patří imunitní odpověď, buněčná smrt, nádory, změny v buněčné signalizaci přirozených zabíječů a metabolismus cizích částic a ovlivnění xenobiotického metabolismu (například metabolismu léků).
Ve shodě s tím, co říká doktor Charlesworth, naznačují výsledky studie, že nejen individuální geny, nýbrž i celá síť genů a interakce mezi jednotlivými geny je ovlivněna cigaretovým kouřem. Je také pravděpodobné, že tento prokázaný účinek na transkripci genů má dalekosáhlé důsledky z hlediska rizika vzniku nemocí, a zejména pak nádorů.
(jos)
Zdroj: Charlesworth, et al. Transcriptomic epidemiology of smoking: the effect of smoking on gene expression in lymphocytes. BMC Medical Genomics 2010;3:29. Doi: 10.1186/1755-8794-3-29.
